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不断加强接种不是最终选择,广谱疫苗是否新冠防控最优解?

时间:2021-10-26 08:37:46 来源:第一财经


疫苗和特效药物,是人类真正能够决胜一种传染性疾病的关键。

当前应对新冠病毒进程中,多国开启了加强针以应对新冠疫苗诱导抗体水平的下降。未来的新冠疫情防控,需要不断接种加强针吗?10月24日的国务院联防联控新闻发布会上,中国疾控中心免疫规划首席专家王华庆回应称,希望将来有更好的疫苗,有更好的接种程序来达到牢固的人群保护效果。但不断地加强免疫、不断地开展加强接种不是我们最终的选择。

解决被动局面,寻找高效疫苗成为关键。同样,面对疫苗的突破感染,临床治疗也期待特效药物的面世。

广谱疫苗有望解决抗体衰减快

在近日举办的第十二届中国(泰州)国际医药博览会上,复旦大学病原微生物研究所所长姜世勃表示,目前76%的人已经接种疫苗,希望能够达到90%,才能真正完全群体免疫,这个时间要推到今年年底或者是明年。但因为疫苗所诱导的抗体效价不高,再加上感染者的诱导抗体也不高,所以病毒在综合状态下可能发生突变,变异以后形成了超强的适应力,这是现在面临的挑战。

目前全球已有14款新冠疫苗上市,保护力不尽相同,它们都对重症有超过90%的保护力,但也都存在不同程度的突破感染。

突破感染与疫苗的免疫机制和抗体量有着密切关系。姜世勃介绍,已经获批上市的14个疫苗,有一个共同的缺点,就是选择了综合免疫比较低的免疫源S蛋白。在新冠病毒中,不止有S蛋白,还存在RBD(受体结合结构域)。在过去17年的SARS和MERS研究经验中发现,综合免疫性最高的抗原或者说诱导中和抗体能力最高的抗原是RBD FC二聚体,然后是RBD三聚体等等。

“我们现在发现RBD诱导的抗体效价是S1的2倍,是S蛋白的8倍。现在疫苗的免疫抗体滴度水平大部分在100到300之间,所以大部分中和抗体效价还是偏低的。”姜世勃表示。

中和抗体到底在什么样的量才具有保护作用?这是科学界一直在追问的一个问题,也是关乎新冠疫苗加强针接种和未来确定接种程序的必要环节。

“中和抗体滴度水平在100的时候,只有部分病毒能够被抑制;达到320的时候,基本上90%以上的病毒能够完全清除,所以理想的病毒中和抗体滴度水平应该是在300以上。但是我们认为最理想的应该在1000以上,因为中和抗体的半衰期只有3个月,也就是每半年要降低4到8倍,所以滴度水平在1000以上的话,半年以后中和抗体还能继续保留。”姜世勃说。

新冠疫苗抗体的衰减已经得到了科学的确认。在10月24日的国务院联防联控新闻发布会上,王华庆表示,根据目前国内外研究结果看,随着接种疫苗时间的推移,一些人的中和抗体水平在下降,保护效果在削弱。在这种情况下,加强免疫可以提高抗体水平,快速让抗体水平反弹的一项措施。

王华庆表示,一个理想的疫苗我们希望通过全程免疫后起到很好的效果。即使后面需要加强,它的加强剂次也是有限的,所以我们希望将来有更好的疫苗,有更好的接种程序来达到牢固的人群保护效果。但不断地加强免疫、不断地开展加强接种不是我们最终的选择。

北京大兴开展新冠疫苗加强针接种工作。10月23日,在大兴区亦庄镇一处接种点,市民在接种前填写告知书。新华社。

到底该选择什么样的新冠疫苗,才能改变半年就需要加强的现状?

“以RBD为免疫原的第二代疫苗,中和抗体诱导能力大大增强,中和抗体滴度水平可达10000,半年衰减后依然可以有4000,而S蛋白疫苗产生的中和抗体滴度水平最高400,半年以后就只能到100以下。”姜世勃认为,高效性决定了持久性。RBD是研发安全、高效、广谱冠状病毒疫苗和抗体的最佳靶点,RBD-Fc具有最强的中和免疫原性,加新型佐剂作为高效、广谱疫苗,可以防范未来的病毒感染。

中国新冠药物研发处于一期临床

虽然新冠疫苗在中国已完成近11亿人的接种,但是因为突破感染的存在,新冠病毒感染者仍会出现,临床药物治疗依然是一个必须。

自新冠病毒出现至今,全球尚未发现新冠肺炎的特效药。截至目前已经上市的或者完成临床实验新冠药物,基本上都是老药新用,效果并不是非常好。

据姜世勃介绍,这些药目前来说尽管在临床用,但是效果非常差,治疗指数也才100多。但对于药物来讲,一般的治疗指数需要达到1000。世界卫生组织在去年10月15日也公布了新冠药物试验的中期结果,其中包括瑞德西韦、羟氯喹、洛匹那韦/利托那韦和干扰素等,对住院患者的总体死亡率、开始通气和住院时间几乎没有影响或没有影响。

为此,世界卫生组织重启了寻找新冠药物之旅。

中国科学院上海药物研究所的所长李佳在上述会议上表示,中国对于新冠药物的研发起步很早,但目前最快的也只处在一期临床试验,而国外的几个新冠靶向药物已经进入了三期临床。

不过姜世勃称,多肽药物有望打破中国新冠药物的研发困境。“广谱抗冠多肽是防控现在和未来新冠疫情的最佳武器之一。刺突蛋白HR1区是研发广谱抗冠多肽药物的最佳靶点之一。因为它是S蛋白中最为保守的区域,特别适合于研发多肽药物。我们目前现在已经获得了药监局的临床实验批准证书,马上要进行临床实验。”姜世勃表示。

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